Κάνναβη και στρες

Αν και η έρευνα μόλις πρόσφατα άρχισε να εξετάζει τον αντίκτυπο της χρήσης κάνναβης στην απόκριση στο στρες, υπάρχουν ορισμένα στοιχεία που υποδεικνύουν οξείες και χρόνιες επιπτώσεις της κάνναβης σε αυτές τις διαδικασίες. 

Η κάνναβη είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη ψυχοδραστική ουσία στον κόσμο (UNODC, 2020 ). Οι αλλαγές στο νομικό και ρυθμιστικό καθεστώς της ουσίας έχουν συμβάλει στην κλιμάκωση της χρήσης τα τελευταία χρόνια, με έναν αυξανόμενο αριθμό χωρών και περιοχών που νομιμοποιούν και αποποινικοποιούν την κάνναβη για ιατρικούς και ψυχαγωγικούς σκοπούς (Leweke and Koethe, 2008, Office, 2012 , Peters et . al., 2012 ; Administration SAaMHS, 2013 ; Lev-Ran et al., 2013 ; Hurd et al., 2014 ; Ahrnsbrak et al., 2016 ; Carliner et al., 2017 ; Steigerwald 201 ). Το άγχος είναι ένας πολύ γνωστός παράγοντας κινδύνου για όλα τα στάδια της χρήσης ναρκωτικών – από την έναρξη έως τη συντήρηση και την εξάρτηση έως την υποτροπή – για πολλές ουσίες, συμπεριλαμβανομένης της κάνναβης (al’Absi et al., 2004, 2007; Hyman and Sinha , 2009 ) . Τα προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι η χρόνια χρήση κάνναβης μπορεί να αλλάξει τις αντιδράσεις στο στρες (Cuttler et al., 2017 ; DeAngelis και al’Absi, 2020 ). Επιπλέον, υπάρχουν τεκμηριωμένες διαφορές φύλου και κίνδυνοι που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη για τη χρήση ουσιών, συμπεριλαμβανομένης της κάνναβης (Hernandez-Avila et al., 2004 ; Conner et al., 2016 ; Gunn et al., 2016 ; Campbell et al., 2018 ; Serino Ma et al., 2018 ; Brown et al., 2019b ; Nashed et al., 2020 ; Sarrafpour et al., 2020 ). Κατά συνέπεια, οι ρόλοι του σεξ και της εγκυμοσύνης θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την περιγραφή της σχέσης μεταξύ του στρες και της χρήσης κάνναβης.

Σε αυτό το άρθρο, συζητάμε τις οξείες και χρόνιες επιπτώσεις της κάνναβης, το στρες και τις επιπτώσεις τους σε διάφορα φυσιολογικά συστήματα. Συζητάμε επίσης μηχανισμούς που μπορεί να μεσολαβούν στις επιπτώσεις του στρες και της χρήσης κάνναβης και που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μακροχρόνιας εξάρτησης. Επιπλέον, εξετάζουμε το σεξ ως συντονιστή αυτών των σχέσεων και εξετάζουμε τις επιπτώσεις της κάνναβης και του στρες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για να ενημερώσουμε τη συζήτησή μας, εξετάσαμε τίτλους και περιλήψεις για να εντοπίσουμε σχετικά άρθρα που ταιριάζουν με αναζητήσεις στα Pubmed, Embase, Scopus και PsychINFo χρησιμοποιώντας πολλαπλούς συνδυασμούς των ακόλουθων όρων: «απόκριση στο στρες», «κορτιζόλη», «καρδιαγγειακή αντιδραστικότητα» ή « άξονας υποθαλαμικής υπόφυσης επινεφριδίων (HPA)» και καθένας από τους ακόλουθους όρους: «ενδοκανναβινοειδή», «τετραϋδροκανναβινόλη (THC)», «κάνναβη» ή «μαριχουάνα», καθώς και «εγκυμοσύνη», «προγεννητικός», «μετά τον τοκετό », και «περιγεννητικό». Συνολικά, αυτή η ανασκόπηση θα υπογραμμίσει πώς η χρήση κάνναβης συνδέεται με την απορρύθμιση της αντίδρασης στο στρες και θα αμφισβητήσει την πεποίθηση ότι η κάνναβη είναι μια αποτελεσματική μέθοδος αντιμετώπισης κατά την αντιμετώπιση του στρες.

Οξείες Επιδράσεις της Κάνναβης

Τα δύο κύρια χημικά συστατικά της κάνναβης είναι η THC και η κανναβιδιόλη (CBD). Η THC είναι το κύριο ψυχοδραστικό συστατικό της κάνναβης και τόσο η THC όσο και η CBD συνδέονται με τους υποδοχείς κανναβινοειδών CB1 και CB2 (Pertwee, 2008a , b ). Ενώ οι υποδοχείς CB2 βρίσκονται κυρίως στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και παίζουν ρόλο στις αντιερεθιστικές επιδράσεις της κάνναβης, οι υποδοχείς CB1 βρίσκονται σε κεντρικούς και περιφερειακούς νευρώνες. Οι υποδοχείς CB1 βρίσκονται στην αμυγδαλή, τον υποθάλαμο, τον ιππόκαμπο, τον νεοφλοιό και τα βασικά γάγγλια (Pertwee, 2008a , b ). Αυτοί οι υποδοχείς μπορεί, επομένως, να μεσολαβούν στην επίδραση της κάνναβης στη ρύθμιση των συναισθημάτων και στις αντιδράσεις στο στρες.

Οι οξείες επιδράσεις της THC περιλαμβάνουν αίσθημα «υψηλού» που σχετίζεται με αλλαγές διάθεσης, αλλαγές στην αίσθηση του χρόνου, δυσκολία στην καθαρή σκέψη και αλλαγές στην επεξεργασία των αισθητηριακών πληροφοριών από τα γύρω ερεθίσματα. Αυτά τα αποτελέσματα τείνουν να συμβαίνουν μέσα σε 30-60 λεπτά μετά την κατανάλωση κάνναβης. Αντίθετα, η CBD τείνει να προκαλεί οξεία μείωση της έντασης και του άγχους. Για παράδειγμα, η έρευνα έχει επικεντρωθεί στις πιθανές επιδράσεις της CBD σε συμπτώματα που σχετίζονται με το άγχος και στη διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) εστιάζοντας στα πιθανά θεραπευτικά αποτελέσματα της CBD (Blessing et al., 2015; Steenkamp et al. , 2017 ) . Σε αυτό το πλαίσιο, η έρευνα σε ζωικά μοντέλα καταδεικνύει πιθανές επιδράσεις της CBD στις διαδικασίες μνήμης που σχετίζονται με το άγχος (Prud’homme et al., 2015 ; Jurkus et al., 2016 ) και οι οξείες επιδράσεις της CBD φαίνεται να συμβαίνουν μέσω του μαθημένου φόβου και μειώνοντας την ικανότητα απόκτησης προετοιμασίας φόβου σε προκλινικά μοντέλα (Levin et al., 2012 ; Jurkus et al., 2016 ).

Οξεία απόκριση στο στρες

Το ψυχολογικό στρες ενεργοποιεί πολλά βιολογικά συστήματα, συμπεριλαμβανομένου του άξονα HPA και του αυτόνομου νευρικού συστήματος (Chrousos and Gold, 1992 ; McEwen, 2007 ; Kudielka and Wüst, 2010 ). Ο άξονας HPA, μέσω της απελευθέρωσης της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) και της κορτιζόλης, διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην κατεύθυνση των απαντήσεων στο στρες και παίζει ουσιαστικό ρόλο στη διαμεσολάβηση των επιδράσεων του στρες σε διάφορες εγκεφαλικές λειτουργίες (McEwen et al., 2015 , 2016 ) . Εκτός από τις επιπτώσεις του στον άξονα HPA, το ψυχολογικό στρες ενεργοποιεί επίσης άλλα συστήματα, συμπεριλαμβανομένου του συμπαθητικού νευρικού συστήματος (Mills and Dimsdale, 1992 ; al’Absi and Arnett, 2000 ; Murison, 2016 ), το οποίο εξελικτικά δρα για να παράγει ενέργεια για να πολεμήσει. ή πτήση κατά την έκθεση στο στρες.

Επιδράσεις της οξείας χρήσης κάνναβης στις αντιδράσεις στο στρες

Είναι από καιρό γνωστό ότι η οξεία χορήγηση THC σε ένα αφελή υποκείμενο, είτε μέσω του καπνίσματος είτε μέσω ελεγχόμενων ενδοφλεβίων δόσεων, ενεργοποιεί συστήματα απόκρισης στο στρες (Cone et al., 1986; Ranganathan et al., 2009 ; Kleinloog et al., 2012 ; Klumpers et al., 2012 , Cservenka et al., 2018 ). Για παράδειγμα, η οξεία THC μέσω του καπνίσματος αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό (Naliboff et al., 1976 ). Επιπλέον, η οξεία χορήγηση THC μέσω καπνιστού τσιγάρου κάνναβης οδηγεί σε αύξηση της κορτιζόλης εντός 15 λεπτών που διατηρείται για 75 λεπτά (Cone et al., 1986 ). Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι αυτή η διεγερτική δράση δεν έχει παρατηρηθεί με συνέπεια (Dax et al., 1989 ; Childs et al., 2017 ). Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ανάπτυξης ανοχής για την απόκριση HPA, ως ένδειξη μειωμένης απόκρισης κορτιζόλης στη χρήση κάνναβης (Murphy et al., 1998 ). Έχει επίσης βρεθεί ανοχή για άλλα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των συμπεριφορικών, υποκειμενικών και γνωστικών αντιδράσεων στην κάνναβη (D’Souza et al., 2004 , 2008 ; Ranganathan et al., 2009 ), η οποία είναι σύμφωνη με προκλινικά στοιχεία ανεκτικότητας (Murphy et al., 2004, 2008 al., 1998 · González et al., 2005 · Pagotto et al., 2006 ).

Επιδράσεις της χρόνιας χρήσης κάνναβης στις αντιδράσεις στο στρες

Σύμφωνα με ευρήματα που σχετίζονται με τον καπνό και το αλκοόλ (Lovallo et al., 2000 ; Sorocco et al., 2006 ; al’Absi, 2018 ; al’Absi et al., 2020 ), υπάρχουν στοιχεία ότι η χρόνια χρήση κάνναβης (για ένα χρόνο ή περισσότερο) μπορεί επίσης να σχετίζεται με αμβλυμένες αποκρίσεις στρες (Benowitz et al., 1976 ; Buckner et al., 2006 ; Ranganathan et al., 2009 ; McRae-Clark et al., 2011 ; Somaini et al., 2012 ; et al., 2017 , Cservenka et al., 2018 , DeAngelis and al’Absi, 2020 ). Σημειώνουμε επίσης ότι μελέτες έχουν δείξει αυξήσεις στις αποκρίσεις ACTH στο στρες μεταξύ των ατόμων που χρησιμοποιούν κάνναβη (McRae-Clark et al., 2011 ; Fox et al., 2013 ). Ωστόσο, αυτή η βιβλιογραφία είναι λιγότερο ανεπτυγμένη και λίγα έχουν γίνει για να χαρακτηριστεί πλήρως ο αντίκτυπος της χρόνιας χρήσης κάνναβης στη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων του ανθρώπου, ιδιαίτερα στην ημερήσια καμπύλη και να εξεταστεί συστηματικά ο αντίκτυπος της απόσυρσης και της απορρύθμισης που σχετίζονται με τον κίνδυνο διατήρησης της χρήσης. Ενώ ορισμένοι έχουν πραγματοποιήσει καλά ελεγχόμενες πειραματικές μελέτες στρες, πολλές έρευνες δεν περιελάμβαναν μάρτυρες που δεν έκαναν χρήση κάνναβης (McRae-Clark et al., 2011 , 2013 ) ή βασίστηκαν σε μεγάλο βαθμό σε ανασκοπήσεις μελετών σε ζώα (Enoch, 2011 ). Άλλοι πάλι έχουν επικεντρωθεί αποκλειστικά σε συμπεριφορικούς ή ψυχολογικούς παράγοντες (Hyman and Sinha, 2009 ). Η συχνή χρήση κάνναβης (>5 ημέρες/εβδομάδα για τουλάχιστον 1 έτος) φαίνεται να σχετίζεται με υψηλότερη βασική κορτιζόλη (King et al., 2011) και αμβλύτερη αντίδραση κορτιζόλης στην οξεία χορήγηση THC (Benowitz et al., 1976 ; Ranganathan et al., 2009 ). Ομοίως, σε σύγκριση με εκείνους που δεν κάνουν χρήση κάνναβης, εκείνοι που κάνουν χρήση επιδεικνύουν μια εξασθενημένη απόκριση κορτιζόλης στα αρνητικά συναισθήματα (Somaini et al., 2012 ). Και τα δύο άτομα που αναφέρουν πρώιμη και όψιμη έναρξη χρήσης κάνναβης εμφανίζουν μια σχετικά πεπλατυσμένη ημερήσια καμπύλη με μικρότερη απόκριση αφύπνισης έτειναν να προβλέψουν την πρώιμη έναρξη χρήσης (Huizink et al., 2006 ) . Αυτή η επίδραση φαίνεται να προκαλείται από τη λειτουργία του υποδοχέα κανναβινοειδούς CB1, καθώς ο αποκλεισμός αυτού του υποδοχέα στους συμμετέχοντες έχει αποδειχθεί ότι διαταράσσει τις αποκρίσεις της κορτιζόλης στο πλάσμα, αν και οι συγκεντρώσεις κορτιζόλης και THC συσχετίζονται αντιστρόφως (Goodwin et al., 2012 ) .

Υπάρχουν επίσης στοιχεία ότι το χρόνιο στρες μπορεί να επηρεάσει τα ενδοκανναβινοειδή (eCB) υποδεικνύοντας μείωση της ποσότητας των υποδοχέων CB1. μια επίδραση που μπορεί να προκαλείται από την ενεργοποίηση υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών (Dlugos et al., 2012 ; Morena et al., 2016 ; Balsevich et al., 2017 ). Μπορεί να υπάρχουν ευεργετικές επιδράσεις των eCBs στις αντιδράσεις στο στρες και ο αντίκτυπος του χρόνιου στρες συμβαίνει μέσω της ρύθμισης της απελευθέρωσης γλυκοκορτικοειδών. Ως εκ τούτου, οι ηλεκτρονικές τράπεζες μπορεί να θεωρηθούν σημαντικό στοιχείο για την προώθηση της ανθεκτικότητας (Hill et al., 2010a , b ; Russo et al., 2012 ). Για παράδειγμα, υπάρχουν ενδείξεις ότι η διαταραχή του συστήματος eCB σχετίζεται με κακή προσαρμογή στο στρες και ότι ένα ανεπαρκές σύστημα eCB εμπλέκεται σε ψυχοπαθολογία και συναισθηματικές διαταραχές (Parolaro et al., 2010; Marco and Laviola, 2012; Tan et al . , 2014 , Boorman et al., 2016 , Ney et al., 2018 ). Από την άλλη πλευρά, ο αποκλεισμός του CB1 ενισχύει την ενεργοποίηση των νευρώνων εντός του PVN και ενισχύει τη δραστηριότητα του HPA, οδηγώντας σε αυξημένες αποκρίσεις στρες (Pi-Sunyer et al., 2006; Gorzalka et al., 2008 ). Σε σχέση με τα ελλείμματα ρύθμισης των συναισθημάτων, υπάρχουν επίσης στοιχεία ότι τα ελλιπή συστήματα eCB μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης PTSD και μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (MDD) (Bluett et al., 2017; Worley et al. , 2018 ) .

Υπάρχουν παράμετροι που μπορεί να τροποποιήσουν αυτές τις παρατηρούμενες σχέσεις, συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας και των επιπέδων χρήσης της κάνναβης. Για παράδειγμα, η καθημερινή χρήση κάνναβης μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερη κορτιζόλη του σάλιου σε σύγκριση με αυτούς που δεν χρησιμοποιούν (King et al., 2011 ), αν και δεν πραγματοποιήθηκε ειδική εξέταση της απόκρισης στο στρες σε αυτή τη μελέτη. Ωστόσο, σε μια άλλη μελέτη, δεν υπήρχε διαφορά στην ανάλυση των συστημάτων κορτιζόλης και ντοπαμίνης που σχετίζονται με το στρες μέσω τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) χρόνιων χρηστών κάνναβης (Mizrahi et al., 2013 ) . Σημειώνουμε, ωστόσο, ότι τα ασυνεπή ευρήματα μπορεί να οφείλονται σε ποικίλες και ποικίλες μεθοδολογικές προσεγγίσεις για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της κάνναβης, συμπεριλαμβανομένων των διαφορετικών τύπων μέτρων και δειγμάτων (π.χ. αίμα έναντι σάλιου), ημερήσιο χρονοδιάγραμμα της δειγματοληψίας (π.χ. πρωί έναντι. το βράδυ), το χρονοδιάγραμμα σε σχέση με τη χρήση κάνναβης (π.χ. πριν από τη χρήση μετά τη χρήση), καθώς και με τους συγκεκριμένους πληθυσμούς που μελετήθηκαν (π.χ. μεταξύ εκείνων που χρησιμοποιούν μόνο κάνναβη έναντι χρηστών πολυουσιών έναντι ατόμων που δεν χρησιμοποιούν ή συμμετέχοντες με προβλήματα ψυχικής υγείας).

Οξύ και χρόνιο στρες ως παράγοντες κινδύνου για τη χρήση κάνναβης

Η επίδραση του στρες στη χρήση ουσιών έχει αποδειχθεί σε δύο τομείς, την έναρξη και τη διατήρηση της χρήσης, συμπεριλαμβανομένης της υποτροπής. Για παράδειγμα, το άγχος και οι αντιξοότητες της πρώιμης ζωής προβλέπουν την εμφάνιση και τα πρότυπα χρήσης πολλαπλών ναρκωτικών κατάχρησης, συμπεριλαμβανομένης της κάνναβης (Sinha et al., 2011 ; Fox et al., 2013 ; Heron et al., 2013 ; van der Pol et al. , 2013 , Myers et al., 2014 ). Η έρευνα έχει επίσης δείξει μια συσχέτιση μεταξύ αρνητικού συναισθήματος και χρήσης κάνναβης (Shrier et al., 2014 , 2018 ; Buckner et al., 2015 ). Αυτές οι σχέσεις μπορεί να ενισχυθούν παρουσία άλλων παραγόντων, όπως το οξύ στρες μπορεί να αυξήσει την επιθυμία για κάνναβη μεταξύ των χρόνιων χρηστών παρουσία ενδείξεων που σχετίζονται με την κάνναβη (McRae-Clark et al., 2011 ) . Επιπλέον, έρευνα σχετικά με την επίδραση του ρόλου των αντιδράσεων στο στρες στην πρόβλεψη της χρήσης κάνναβης έχει επίσης πραγματοποιηθεί στο πλαίσιο διαχρονικών μελετών σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Σε μια μελέτη, η αμβλύτερη απόκριση στο στρες της κορτιζόλης σε μια εργαστηριακή κοινωνική επαφή συνδέθηκε με αύξηση του κινδύνου χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της ζωής καθώς και με την επαναλαμβανόμενη τρέχουσα χρήση κάνναβης (van Leeuwen et al., 2011 ) .

Διαφορές φύλου στις σχέσεις μεταξύ χρήσης κάνναβης και στρες

Τα αρσενικά είναι πιο πιθανό να αναφέρουν τρέχουσα χρήση κάνναβης σε σύγκριση με τα θηλυκά (SAMSHA CfBHSaQ, 2016 ), αλλά η εξέλιξη από την έναρξη της τακτικής χρήσης κάνναβης στην εξάρτηση είναι πιο απότομη στις γυναίκες σε σχέση με τους άνδρες (Hernandez-Avila et al., 2004 ). Αυτή η διαφορά φύλου μπορεί να οφείλεται σε επιδράσεις της κάνναβης ανάλογα με το φύλο. Μελέτες σε ζώα βρήκαν ότι η THC μεταβολιζόταν στις εξαιρετικά ισχυρές ενώσεις της σε θηλυκούς αρουραίους ενώ μεταβολιζόταν σε διάφορες ενώσεις σε αρσενικούς αρουραίους (Narimatsu et al., 1991 ). Οι θηλυκοί ενήλικοι αρουραίοι, αλλά όχι οι αρσενικοί ενήλικοι αρουραίοι, εμφάνισαν συμπτώματα ανάλογα με την κατάθλιψη όταν έλαβαν χρόνια θεραπεία με THC κατά την εφηβεία (Rubino et al., 2008 ). Επιπλέον, σε μελέτες σε ανθρώπους, οι γυναίκες που χρησιμοποιούν κάνναβη είχαν μεγαλύτερη λαχτάρα για κάνναβη (King et al., 2011 ) και περισσότερα σωματικά συμπτώματα στέρησης (Heishman et al., 2009 ; Copersino et al., 2010 ; Levin et al., 2010 ). από τους άνδρες που κάνουν χρήση κάνναβης. Ωστόσο, σε έρευνα που επικεντρώθηκε στη δοκιμή των οξέων επιδράσεων της κάνναβης (ή THC), έχουν παρατηρηθεί ασυνεπή ευρήματα, με ορισμένα να δείχνουν ότι οι γυναίκες ήταν πιο πιθανό να αναφέρουν ζάλη από τους άνδρες, ενώ άλλες μελέτες έδειξαν ότι οι άνδρες ανέφεραν περισσότερες υποκειμενικές επιδράσεις από τις γυναίκες (Penetar et al., 2005 · Haney, 2007 · Sholler et al., 2020 ).

Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν διαφορές φύλου στη συσχέτιση μεταξύ του στρες και της χρήσης κάνναβης (van Leeuwen et al., 2011 ; Fattore, 2013 ; Chao et al., 2018 ; Farquhar et al., 2019 ; Matheson et al., 2020 ). Αυτό είναι σημαντικό επειδή η μείωση του στρες αναφέρεται συνήθως ως κίνητρο για τη χρήση κάνναβης (Copeland et al., 2001 ). Μια πρόσφατη μελέτη (King et al., 2011 ) εξέτασε αλλαγές στη λειτουργία του εγκεφάλου και την ορμονική δραστηριότητα που σχετίζονται με νευροψυχολογικά τεστ μεταξύ εκείνων που χρησιμοποιούν κάνναβη σε σύγκριση με αυτούς που δεν έκαναν. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της ενεργοποίησης της ανώτερης μετωπιαίας έλικας και της συγκέντρωσης κορτιζόλης σε γυναίκες που δεν έκαναν χρήση κάνναβης. Ωστόσο, διαπιστώθηκε μια αντίστροφη σχέση σε γυναίκες που χρησιμοποιούν κάνναβη. Είναι ενδιαφέρον ότι δεν βρέθηκε συσχέτιση σε άνδρες που κάνουν χρήση κάνναβης ούτε σε άνδρες και γυναίκες που δεν έκαναν χρήση κάνναβης (King et al., 2011 ).

Ένας παράγοντας που συμβάλλει στις διαφορές φύλου στη σχέση κάνναβης-στρες μπορεί να είναι οι ορμόνες των ωοθηκών (Greenfield et al., 2010 ; Fattore, 2013 ; Antinori and Fattore, 2017 ; Cooper and Craft, 2018 ; Ney et al., 2018 ; Ray. , 2020 ). Τα κανναβινοειδή επηρεάζουν τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-γοναδικού (HPG) (López et al., 2010 ; Craft et al., 2013 ; Marusich et al., 2014 ; Wakley et al., 2014 ). Με βάση ζωικά μοντέλα, η πυκνότητα των υποδοχέων ενδοκανναβινοειδών στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένου του υποθαλάμου και της υπόφυσης, αλλάζει κατά τη διάρκεια του οιστρικού κύκλου (González et al., 2000 , 2005 ; López et al., 2010 ), υποδηλώνοντας ότι οι νευροψυχολογικές επιπτώσεις μπορεί να έχουν διαφέρουν ανά τον ανθρώπινο εμμηνορροϊκό κύκλο. Οι ορμόνες των ωοθηκών επηρεάζουν τις συμπεριφορές λήψης ναρκωτικών για μια ποικιλία ουσιών, συμπεριλαμβανομένης της κάνναβης (Lynch et al., 2002 ; Carroll and Anker, 2010 ; Becker and Koob, 2016 ). Για παράδειγμα, η προκλινική έρευνα δείχνει ότι οι θηλυκοί αρουραίοι με άθικτες ωοθήκες είχαν αυξημένη αυτοχορήγηση, συμπεριφορά επαναφοράς που προκλήθηκε από ενδείξεις και συμπεριφορά επαναφοράς που προκαλείται από φάρμακα ως απόκριση στο WIN 55,212-2 (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται αντί για THC για ενδοφλέβιες μελέτες σε ζώα) ως σε σύγκριση με θηλυκούς αρουραίους που υποβλήθηκαν σε εκτομή της ωοθήκης και με αρσενικούς αρουραίους (Fattore et al., 2007 , 2010 ); υποδηλώνοντας ότι η οιστραδιόλη μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις της κάνναβης (Brents, 2016 ). Στην κλινική βιβλιογραφία, η καταθλιπτική διάθεση αύξησε τη χρήση κάνναβης σε γυναίκες με προεμμηνορροϊκή δυσφορική διαταραχή (PMDD) διαφορικά κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου. υποδηλώνοντας ότι τόσο οι ορμόνες των ωοθηκών όσο και οι δυσμενείς διαθέσεις μπορεί να επηρεάσουν τη χρήση κάνναβης σε άτομα σε χρόνιο στρες (Joyce et al., 2021 ). Πράγματι, η έρευνα έχει αρχίσει να διερευνά την προγεστερόνη ως θεραπεία για τη διαταραχή χρήσης κάνναβης (Sherman et al., 2019 ).

Η έρευνα που εξετάζει τις ορμόνες του φύλου και των ωοθηκών (π.χ. προγεστερόνη, οιστραδιόλη) στις επιδράσεις της χρήσης κάνναβης έχει περιοριστεί σε μεγάλο βαθμό λόγω μεθοδολογικών ζητημάτων, όπως περιορισμένο μέγεθος δείγματος, έλλειψη ποικιλομορφίας εντός των δειγμάτων και περιορισμένη αξιολόγηση (π.χ. μη μέτρηση ορμόνες των ωοθηκών). Οι περισσότερες μελέτες περιελάμβαναν μόνο άντρες ή περιλάμβαναν και τα δύο φύλα, αλλά ελέγχονταν για τη διακύμανσή της (π.χ. χρήση συμμεταβλητής για έλεγχο του φύλου αντί για άμεση εξέταση). Ένας επιπλέον περιορισμός σε αυτή τη βιβλιογραφία περιλαμβάνει την έλλειψη εστίασης στο φύλο. Ενώ η απόκριση στο στρες είναι ένα βιολογικό φαινόμενο, μπορεί να επηρεαστεί διαφορετικά από κοινωνικούς παράγοντες όπως η ταυτότητα φύλου (π.χ. Motta-Mena and Puts, 2017 ; Juster et al., 2019 ; Passarelli et al., 2021 ) και οι διακρίσεις λόγω φύλου (π.χ. , Huynh et al., 2016 , Volpe et al., 2020 ). Ωστόσο, οι παραπάνω αναθεωρημένες μελέτες υποδηλώνουν τη σημασία του. Αυτά τα ευρήματα γενικά υποδηλώνουν ότι τα θηλυκά έχουν μεγαλύτερη ευαισθησία στις ενισχυτικές και υποκειμενικές επιδράσεις των κανναβινοειδών από τα αρσενικά (Craft, 2005 ; Craft et al., 2013 ; Nia et al., 2018 ). Συνολικά, τα ευρήματα από μελέτες σε ανθρώπους και ζώα υποδεικνύουν τη σημασία πρόσθετης έρευνας για την αποσύνδεση πιθανών επιπτώσεων ανάλογα με το φύλο στη σχέση μεταξύ χρήσης κάνναβης και στρες, καθώς και για τον προσδιορισμό των διαφορών του φύλου στις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της χρήσης κάνναβης.

Το άγχος και η χρήση κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Ενώ υπήρξε κάποια σύγκρουση σχετικά με τις επιπτώσεις της χρήσης κάνναβης στην υγεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η βιβλιογραφία συγκλίνει τώρα για να δείξει ότι η χρήση κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι επιβλαβής, καθώς συνδέεται με χαμηλό βάρος γέννησης, πρόωρο τοκετό και εισαγωγή σε εντατική θεραπεία νεογνών. Conner et al., 2016 ; Gunn et al., 2016 ; Campbell et al., 2018 ; Serino Ma et al., 2018 ; Brown et al., 2019b ; Nashed et al., 2020 ; Sarrafpour 20 et al., 20 et al. . Αυτή η εμφάνιση της βιβλιογραφίας μπορεί να σχετίζεται με το γεγονός ότι η ισχύς της THC στην κάνναβη έχει αυξηθεί κατά 375% από τη δεκαετία του 1980 έως το 2015 (ElSohly et al., 2016; Brown et al., 2019b ). Η THC διαπερνά εύκολα τον φραγμό του πλακούντα και έχει μια ποικιλία βραχυπρόθεσμων και μακροπρόθεσμων επιδράσεων στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Εκτός από τις δυσμενείς εκβάσεις κατά τη γέννηση, η ενδομήτρια έκθεση στην κάνναβη σε προκλινικά μοντέλα έχει συνδεθεί με συμπεριφορά παρόμοια με άγχος σε εφήβους και ενήλικες καθώς και με δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στους υποδοχείς ντοπαμίνης (Nashed et al., 2020 ) . Επιπλέον, σε κλινικές μελέτες, η ενδομήτρια έκθεση στην κάνναβη έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει δυσμενώς τον ύπνο σε βρέφη, νήπια και προεφηβικά παιδιά. Έχει επίσης συνδεθεί με εξασθενημένες αποκρίσεις κορτιζόλης σε στρεσογόνους παράγοντες τόσο σε βρέφη όσο και σε παιδιά νηπιαγωγείου (Nashed et al., 2020 ). Η κάνναβη μετά την εγκυμοσύνη φαίνεται επίσης να καταστέλλει τη γαλουχία, ίσως μέσω της καταστολής της προλακτίνης ή/και της ωκυτοκίνης όπως παρατηρείται σε μοντέλα τρωκτικών (Brents, 2016 ).

Παρά τα αυξανόμενα στοιχεία για τις επιβλαβείς επιπτώσεις της χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πολλές έγκυες γυναίκες που αναφέρουν ότι κάνουν χρήση κάνναβης αναφέρουν επίσης χαμηλές αντιλήψεις για τη βλάβη (Sarrafpour et al., 2020 ). Συγκεκριμένα, το 70% των εγκύων ανέφεραν ότι αντιλήφθηκαν ότι δεν υπήρχε «κανένας κίνδυνος» ή «ελαφρός κίνδυνος» εάν οι γυναίκες χρησιμοποιούν κάνναβη 1-2 φορές την εβδομάδα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Ko et al., 2018; Corsi et al., 2020 ). Ο αντιληπτός κίνδυνος έχει μειωθεί τις τελευταίες δύο δεκαετίες, ενώ τόσο η αποδοχή όσο και η επικράτηση της χρήσης από έγκυες γυναίκες έχει αυξηθεί (Ashford et al., 2019 ). Μεταξύ των εγκύων που έκαναν χρήση κάνναβης τις τελευταίες 30 ημέρες, το 2005 το 25,8% από αυτές ανέφεραν «κανένα κίνδυνο» σχετικά με την έκθεση σε κάνναβη στη μήτρα, ενώ το 2015, το 65,4% ανέφερε το ίδιο (Jarlenski et al., 2017 ) . Σε μια ποιοτική μελέτη, ο Chang και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι οι έγκυες γυναίκες ανέφεραν την πεποίθηση ότι η κάνναβη ήταν φυσική και ασφαλής επειδή ήταν φυτό. Οι έγκυες γυναίκες ανέφεραν επίσης αντικρουόμενες απόψεις σχετικά με τον εθισμό της κάνναβης (Chang et al., 2019 ).

Όπως και ο γενικός πληθυσμός, ένας από τους πιο συνηθισμένους λόγους που οι έγκυες γυναίκες αναφέρουν ότι χρησιμοποιούν κάνναβη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι η διαχείριση του στρες, η ηρεμία ή η χαλάρωση (Ko et al., 2018; Chang et al. , 2019 ) . Πράγματι, η χρήση κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι πιο συχνή σε γυναίκες με αγχώδεις διαταραχές, ιστορικό τραύματος και συμπτώματα στρες (Young-Wolff et al., 2020 ). Η προηγούμενη έρευνά μας δείχνει ότι οι γυναίκες που βίωσαν ένα στρεσογόνο γεγονός της ζωής (π.χ. διαζύγιο, απώλεια εργασίας) το έτος πριν από τον τοκετό είχαν υψηλότερες πιθανότητες να αναφέρουν χρήση κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Allen et al., 2020 ) . Ομοίως, το περασμένο έτος, η βία από σεξουαλικό σύντροφο έβαλε τις γυναίκες σε περισσότερες από 2 φορές υψηλότερες πιθανότητες χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Bacchus et al., 2018 ). Περαιτέρω, μια προοπτική εξέταση της σχέσης μεταξύ των συμπτωμάτων της PTSD και της χρήσης κάνναβης σε έγκυες γυναίκες που χρησιμοποιούν οικολογικές στιγμιαίες αξιολογήσεις διαπίστωσε ότι τα μέγιστα συμπτώματα PTSD σχετίζονται σημαντικά και χρονικά με τη χρήση κάνναβης (Sanjuan et al., 2019 ) . Αντίθετα, ωστόσο, μια συγχρονική εξέταση των βαθμολογιών αντιληπτού στρες με αυτοαναφερόμενη χρήση κάνναβης κατά το πρώτο τρίμηνο έδειξε μηδενική σχέση (Ashford et al., 2019), ίσως λόγω των γενικών χαμηλών βαθμολογιών αντιληπτού στρες, έλλειψης μεταβλητότητας . ή εξάρτηση από αυτοαναφερόμενη χρήση. Ομοίως, ο Ellis και οι συνεργάτες του (Ellis et al., 2019 ) δεν παρατήρησαν σχέση μεταξύ ψυχολογικής δυσφορίας και χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μεταξύ γυναικών που εμπλέκονται στη δικαιοσύνη. Μαζί, αυτές οι τρεις μελέτες (Ashford et al., 2019 ; Ellis et al., 2019 ; Sanjuan et al., 2019 ) υποδηλώνουν ότι η σχέση μεταξύ υποκειμενικού στρες και χρήσης κάνναβης μπορεί να περιπλέκεται με καθημερινές διακυμάνσεις που μπορεί να μην είναι ανιχνεύσιμες εφάπαξ αξιολογήσεις. Πολλές δημογραφικές μεταβλητές (π.χ. μικρότερη ηλικία, χαμηλότερη εκπαίδευση, χαμηλότερο εισόδημα), η χρήση άλλων ουσιών (π.χ. νικοτίνη, αλκοόλ) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και η κατάθλιψη είναι γνωστοί προγνωστικοί παράγοντες της χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Παρά τα αυξανόμενα ποσοστά χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (Brown et al., 2019b ), δεν υπάρχει επί του παρόντος δημοσιευμένη βιβλιογραφία σχετικά με τις σχέσεις μεταξύ της χρήσης κάνναβης και των φυσιολογικών δεικτών του στρες (π.χ. κορτιζόλη και eCB) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτή είναι μια σημαντική πληροφορία που λείπει, δεδομένων των πολυάριθμων γνωστών αλλαγών στις αντιδράσεις στο φυσιολογικό στρες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (La Marca-Ghaemmaghami et al., 2015 ).

Συζήτηση

Το άγχος και η χρήση κάνναβης πιθανότατα έχουν αμφίδρομη σχέση, έτσι ώστε το στρες πιθανότατα προωθεί και διατηρεί τη χρήση κάνναβης, ενώ η χρήση κάνναβης πιθανόν αλλάζει τις αντιδράσεις στο στρες τόσο οξεία όσο και χρόνια με τρόπους που μπορεί, τελικά μακροπρόθεσμα, να αυξήσουν το αντιληπτό άγχος και τον κίνδυνο για άγχος και κατάθλιψη (Rubino et al., 2008 ; Hyman and Sinha, 2009 ; Delforterie et al., 2015 ; Blanco et al., 2016 ; Borges et al., 2016 ; Danielsson et al., 2016 ; Feingold et al., 2016 ; Feingold Di Forti et al., 2019 ; Gobbi et al., 2019 ; Hosseini and Oremus, 2019 ; Scherma et al., 2020 ; Xue et al., 2021 ). Αυτό δείχνει ότι η κάνναβη, οι παραπλανητικές αντιλήψεις για το αντίθετο, μπορεί να μην είναι αποτελεσματικός μηχανισμός αντιμετώπισης του στρες. Ενώ η βιβλιογραφία που επικεντρώνεται στις επιπτώσεις του στρες σε παράγοντες που επηρεάζουν τον κίνδυνο χρήσης κάνναβης παραμένει σε πρώιμο στάδιο, υπάρχει μια αυξανόμενη βιβλιογραφία σχετικά με τον αντίκτυπο της χρόνιας χρήσης κάνναβης στις αντιδράσεις στο στρες, συμπεριλαμβανομένων των διαδικασιών ρύθμισης των συναισθημάτων κατά το οξύ στρες. Η βιβλιογραφία που εξετάζεται εδώ υποδεικνύει αμβλεία ρύθμιση των συναισθημάτων και περιστασιακές παρατηρήσεις αμβλυνών φυσιολογικών αποκρίσεων που σχετίζονται με την τακτική χρήση κάνναβης (Li et al., 2005 ; Somaini et al., 2012 ; Cuttler et al., 2017 ).

Αν και η έρευνα γύρω από τις αρνητικές επιπτώσεις της κάνναβης δεν έχει διερευνηθεί πλήρως, αξίζει να σημειωθεί εδώ ότι οι επιδράσεις της κάνναβης που διακόπτουν τις παρατηρούμενες αμβλυμένες αντιδράσεις στο στρες με τις χρήσεις της κάνναβης ως πιθανό πλεονέκτημα (π.χ. Cuttler et al., 2017; DeAngelis and al . «Absi, 2020 ). Αυτή η πλευρά της συζήτησης βασίζεται σε ευρήματα που υποδηλώνουν ότι η κάνναβη ή η THC σχετίζεται με μειωμένες αποκρίσεις σε συναισθηματικά και απειλητικά ερεθίσματα (Phan et al., 2008; Gruber et al., 2009 ; Cornelius et al., 2010 ; Gorka et al. , 2014 , Conrad et al., 2015 , Childs et al., 2017 , Crane and Phan, 2021 ). Στο πλαίσιο της οξείας χορήγησης, αυτές οι επιδράσεις φαίνεται να είναι δοσο-ειδικές και πιο πιθανό να συμβούν με χαμηλότερες δόσεις THC και σε υποκειμενική και όχι φυσιολογική απόκριση στο στρες (Childs et al., 2017 ) . Αυτή η προοπτική της πλεονεκτικής αμβλύνσεως της ανταπόκρισης στο στρες που αποδίδεται στη χρήση κάνναβης έχει επίσης προταθεί στο πλαίσιο των αποκρίσεων της κορτιζόλης στο στρες (Cuttler et al., 2017; Chao et al., 2018 ). Ωστόσο, είναι πρόωρο να εξαχθεί οποιοδήποτε συμπέρασμα σχετικά με το πιθανό όφελος ή τη ζημία της χρήσης κάνναβης.

Πιο συγκεκριμένα, σχετική με αυτήν την ανασκόπηση είναι η παρατήρησή μας για τις διαφορές στα πρότυπα φύλου και την ευαισθησία στον αντίκτυπο του στρες στα πρότυπα χρήσης, την ευθύνη εθισμού και τους μηχανισμούς που συνδέουν το στρες με τη χρήση κάνναβης. Για παράδειγμα, η έρευνα προτείνει μεγαλύτερα αρνητικά συμπτώματα στις γυναίκες που κάνουν τακτική χρήση κάνναβης (Lev-Ran et al., 2012 ). Τα θηλυκά μπορεί επίσης να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στις υποκειμενικές επιδράσεις της κάνναβης, γεγονός που αυξάνει την ευπάθεια μιας γυναίκας στην εξάρτηση από αυτήν την ουσία (Cooper and Haney, 2014 ). Αυτό είναι σύμφωνο με άφθονα προκλινικά στοιχεία που δείχνουν ότι οι γυναίκες είναι πιο ευαίσθητες σε όλα τα στάδια της χρήσης ουσιών, από την έναρξη έως την υποτροπή (Anker and Carroll, 2011 ).

Ενώ υπάρχει έλλειψη βιβλιογραφίας σχετικά με τη συσχέτιση μεταξύ του στρες και της χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι παρατηρήσεις που υπάρχουν υποδεικνύουν ότι μια ποικιλία στρεσογόνων παραγόντων (π.χ. βία από στενό σύντροφο, στρεσογόνα γεγονότα ζωής, ψυχιατρικές συννοσηρότητες) στην πραγματικότητα, αυξάνουν τον κίνδυνο χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Αυτό είναι ένα πρόβλημα που δεν έχει αντιμετωπιστεί δεδομένου ότι η ενδομήτρια έκθεση στην κάνναβη οδηγεί σε χαμηλό βάρος γέννησης, πρόωρο τοκετό και άλλα δυσμενή αποτελέσματα εγκυμοσύνης (Conner et al., 2016 ; Gunn et al., 2016 ; Campbell et al., 2018 ; Serino Ma et al., 2018 ; Brown et al., 2019b ; Nashed et al., 2020 ; Sarrafpour et al., 2020 ). Επιπλέον, επί του παρόντος δεν υπάρχουν τεκμηριωμένες παρεμβάσεις για τη μείωση της χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στην πραγματικότητα, μελέτες δείχνουν ότι περίπου οι μισοί (48–50%) των παρόχων υγειονομικής περίθαλψης σε κλινικές και διαδικτυακές επισκέψεις δεν ανταποκρίθηκαν στις αναφορές εγκύων ασθενών για χρήση κάνναβης (Holland et al., 2016; Brown et al. , 2019a ) . Σαφώς, απαιτείται περισσότερη έρευνα για την αντιμετώπιση αυτού του ολοένα και πιο σημαντικού ζητήματος της δημόσιας υγείας.

Προτεινόμενο Πλαίσιο

Για να βοηθήσουμε στη μελλοντική έρευνα στον καθορισμό της φύσης της αμφίδρομης σχέσης μεταξύ του στρες και της χρήσης κάνναβης, παρουσιάζουμε ένα πλαίσιο που θα καθοδηγεί τις μελλοντικές έρευνες σεΦιγούρα 1. Αυτό το πλαίσιο υποδεικνύει ότι οι οξείες επιπτώσεις της κάνναβης περιλαμβάνουν μια ενισχυμένη αίσθηση ευεξίας, το αίσθημα «υψηλού επιπέδου» και τη μειωμένη αντίληψη του στρες. Αυτό οδηγεί σε πρόσθετη χρήση κάνναβης μέσω της επιθυμίας να βελτιωθεί η αίσθηση της ευεξίας. Αυτά τα αποτελέσματα ενισχύουν τη μελλοντική χρήση κάνναβης και συμβάλλουν στη διατήρηση της χρήσης μέσω των επιπτώσεων της χρόνιας χρήσης κάνναβης. Αυτή η ενίσχυση μπορεί να ενισχυθεί από μια γενετική προδιάθεση ή από την έκθεση στο στρες, συμπεριλαμβανομένων των αντιξοοτήτων της πρώιμης ζωής. Εδώ, ο ρόλος του άγχους ενισχύει τα ενισχυτικά αποτελέσματα της χρήσης κάνναβης λόγω της μεγαλύτερης αντιληπτής ανακούφισης από το στρες και των αρνητικών επιπτώσεων που μπορεί να προκύψουν από τη χρήση κάνναβης. Αυτή η ενισχυμένη ενίσχυση θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο σωματικής εξάρτησης από την κάνναβη και τη χρόνια χρήση κάνναβης.

Φιγούρα 1

Πλαίσιο στρες και ανάπτυξη χρήσης κάνναβης.

Υπό το φως της έρευνας που εξετάστηκε παραπάνω και του συστήματος ενδοκανναβινοειδών (eCB) στη ρύθμιση της απόκρισης στο στρες καθώς και της αλληλεπίδρασής του με το σύστημα ανταμοιβής (Volkow et al., 2017; Zehra et al., 2018 ), η χρόνια έκθεση στην κάνναβη και η ενεργοποίηση του συστήματος eCB μπορεί να οδηγήσει σε μακροπρόθεσμες διαδικασίες νευρωνικής προσαρμογής και πλαστικότητα του εγκεφάλου (Koob and Kreek, 2007 ; Koob and Le Moal, 2008 ). Αυτές οι μακροπρόθεσμες αλλαγές μπορεί να είναι περαιτέρω έντονες σε ορισμένα τμήματα του πληθυσμού, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ιστορικό αντιξοοτήτων πρώιμης ζωής, εκείνων με γενετική ευπάθεια, γυναικών ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. που οδηγεί σε περαιτέρω απορύθμιση των απαντήσεων στο στρες και συμβάλλει σε αλλαγές στα συστήματα ανταμοιβής του εγκεφάλου. Αυτό, με τη σειρά του, συμβάλλει στην αύξηση της αντίληψης για το άγχος και στην ανάγκη αντιμετώπισης αυτών των συναισθημάτων με τη χρήση κάνναβης. Αυτή η κλιμάκωση της χρήσης έχει ως αποτέλεσμα συμπτώματα στέρησης σε περιόδους αποχής, οδηγώντας σε διατήρηση και περαιτέρω κλιμάκωση της χρήσης κάνναβης. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι τα συστήματα που ενεργοποιούνται από το άγχος και παρουσιάζουν μακροπρόθεσμες αλλαγές από τη χρόνια χρήση κάνναβης εμφανίζουν επίσης παρόμοια δυσλειτουργία που σχετίζεται με τη χρήση άλλων ουσιών (Tang et al., 2015; Koob and Volkow , 2016 ) . Πράγματι, οι καταστάσεις που σχετίζονται με το στρες και το άγχος έχει αναφερθεί ότι συμβάλλουν τόσο στη χρήση κάνναβης όσο και στη χρήση καπνού (Hyman and Sinha, 2009 ; Feingold et al., 2016 ; Scherma et al., 2020 ) και όπως η χρήση κάνναβης, η χρήση άλλων ουσιών έχει συσχετιστεί με κίνητρα για τη διαχείριση του άγχους και των αρνητικών συναισθημάτων (Hyman and Sinha, 2009 ; Farris et al., 2014 ; Cuttler et al., 2018 ).

Μελλοντικές κατευθύνσεις

Η εξέταση διαφόρων παραμέτρων για την καταγραφή της φύσης της απορρύθμισης απόκρισης στο στρες υπό την οξεία και χρόνια κατανάλωση κάνναβης παραμένει μια πολλά υποσχόμενη οδός για μελλοντική έρευνα και παρέμβαση. Αυτό ισχύει πράγματι όταν εξετάζεται η ανάγκη να απομακρυνθούν οι αλλαγές στην απόκριση στο στρες στις οξείες φαρμακολογικές επιδράσεις έναντι εκείνων που μπορεί να προκληθούν από την απόσυρση. Οι δύο διακριτές καταστάσεις (δηλαδή, οξείες επιδράσεις έναντι απόσυρσης) εμπλέκονται σε διαφορετικά συστήματα του εγκεφάλου και πιθανότατα επηρεάζονται από διαφορετικά περιβαλλοντικά στοιχεία και μεμονωμένους διαφορετικούς παράγοντες. Για το σκοπό αυτό, απαιτείται ακόμη έρευνα για την καλύτερη κατανόηση του ορίου και των μηχανισμών μέσω των οποίων το άγχος προκαλεί αρνητική διάθεση σε άτομα που χρησιμοποιούν και δεν κάνουν χρήση κάνναβης, καθώς και για την κατανόηση των μηχανισμών που εξηγούν τις επιθυμίες για κάνναβη που προκαλείται από το άγχος.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι το eCB μπορεί να έχει ρυθμιστική επίδραση στο στρες, αν και τα αποτελέσματα του eCB επηρεάζονται από τη δόση, με τις χαμηλές δόσεις να παράγουν θετικά αποτελέσματα και τις υψηλές δόσεις να οδηγούν σε αρνητικά αποτελέσματα. Ο καθορισμός παραμέτρων για το πώς η eCB μπορεί να μετριάσει τις δυσμενείς επιπτώσεις του στρες οξεία και χρόνια είναι μια σημαντική κατεύθυνση για μελλοντική έρευνα, ιδιαίτερα στο πλαίσιο του τρόπου με τον οποίο το άγχος μπορεί να αυξήσει την ευπάθεια στη χρήση ουσιών, όπως η κάνναβη. Αυτό θα μπορούσε επίσης να τονώσει την έρευνα που στοχεύει σε θεραπευτικές μεθόδους ρύθμισης του στρες που διαμεσολαβούνται από αυτό το σύστημα.

Χρειάζεται ξεκάθαρα περισσότερη έρευνα για να αποσαφηνιστούν οι διαφορές φύλου (και οι διαφορές φύλου) στη χρήση κάνναβης και στη δραστηριότητα HPA που σχετίζεται με το άγχος, καθώς και πώς επηρεάζονται αυτές οι σχέσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το σύστημα eCB διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη νευρωνική ανάπτυξη και ωρίμανση του εγκεφάλου και, ως εκ τούτου, στις διαφορές των φύλων στην ωρίμανση του εγκεφάλου (De Bellis et al., 2001; De Bellis and Keshavan, 2003 ; Koolschijn and Crone, 2013 ; Nguyen et al. ., 2013 ) μπορεί να επηρεάσει το ρόλο αυτού του συστήματος. Είναι πιθανό η ηλικία κατά την έναρξη της χρήσης κάνναβης και το σεξ να επηρεάζουν επιπρόσθετα τα πρότυπα στρες. Ωστόσο, αυτό το μοντέλο δεν έχει δοκιμαστεί ποτέ απευθείας. Επιπλέον, δεδομένων των γνωστών παραλλαγών στα συστήματα απόκρισης στο στρες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σε συνδυασμό με την αυξανόμενη γνώση για τον αντίκτυπο της χρήσης κάνναβης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στα δυσμενή αποτελέσματα των βρεφών, απαιτείται πρόσθετη έρευνα για να διερευνηθεί πώς η περαιτέρω κατανόηση αυτών των σχέσεων μπορεί να προσφέρει κρίσιμες πληροφορίες για την ανάπτυξη αποτελεσματικές τεκμηριωμένες παρεμβάσεις για τη μείωση της περιγεννητικής χρήσης κάνναβης.

συμπεράσματα

Η χρήση κάνναβης, οξεία και χρόνια, μεταβάλλει πολλαπλά συστήματα απόκρισης στο στρες και η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε σημαντικές αλλαγές που προάγουν τη διατήρηση της χρήσης, καθώς και την εξάρτηση. Τα μέχρι σήμερα στοιχεία, αν και περιορισμένα, υποδηλώνουν ότι αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μια συνολική αρνητική επίδραση στο σύστημα απόκρισης στο στρες. Η έρευνα σχετικά με τον ρόλο των παραγόντων ευπάθειας (π.χ. αντιξοότητες πρώιμης ζωής), το φύλο και την εγκυμοσύνη, στον αντίκτυπο της χρήσης κάνναβης στο στρες και στη ρύθμιση των συναισθημάτων λείπει. Ο προσδιορισμός του συστήματος eCB ως δυνητικού μηχανισμού και ρυθμιστή των επιπτώσεων του στρες και της κάνναβης είναι σημαντικός και έχει επιπτώσεις στο πλαίσιο της κατάχρησης ουσιών και άλλων διαταραχών που σχετίζονται με το στρες, όπως η διαταραχή μετατραυματικού στρες, η κατάθλιψη και άλλες ψυχολογικές διαταραχές.